Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия

Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия

Эта статья для Медицинские специалисты

Профессиональные справочные статьи предназначены для использования медицинскими работниками. Они написаны британскими врачами и основаны на научных данных, британских и европейских руководствах. Вы можете найти один из наших статьи о здоровье полезнее.

Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия

  • патогенез
  • эпидемиология
  • презентация
  • Дифференциальная диагностика
  • исследования
  • управление
  • Прогноз
  • профилактика

Большинство форм мозжечковой атаксии являются приобретенными нарушениями, но наследственные формы могут быть аутосомно-доминантными или рецессивными; некоторые из них Х-связаны. В целом доминирующие формы менее суровы, чем рецессивные. Поиск по аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия (ADCA) в базе данных Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) дает очень большое количество результатов1.

Картирование генов показало широкий спектр состояний, многие из которых начинаются со спинальной мозжечковой атаксии (SCA), что отражает генетическую классификацию.2.

Эти расстройства изменяются не только генетически, но и клинически. Они обычно характеризуются медленным прогрессированием атаксии походки, позы и конечностей и дизартрией с или без глазодвигательной дисфункции вследствие мозжечковой дегенерации. Дегенеративный процесс может быть ограничен мозжечком или может также включать в себя сетчатку, зрительный нерв, понтомедуллярные системы, базальные ганглии, кору головного мозга, позвоночные тракты или периферические нервы.

Одна классификация ADCA заключается в следующем4:

  • ADCA типа I - например, от SCA1 до SCA4, SCA8, SCA10, SCA12, SCA23, SCA27 и DRPLA (дентаторубрал-паллидолузийская атрофия).
  • ADCA тип II - например, SCA7; условия в этой группе связаны с пигментными макулопатиями.
  • ADCA типа III - например, SCA5, SCA6, SCA11, SCA29, SCA30 и SCA31; условия, как правило, чистые мозжечковые синдромы.

Эти расстройства могут проявлять феномен ожидания с более ранним началом и более тяжелым заболеванием в последующих поколениях.

патогенез

Существуют интересные модели для молекулярной основы различных ADCA, которые в конечном итоге могут привести к улучшению терапевтических мер5, 6.

эпидемиология

Распространенность ADCA была оценена в пределах от 0,3 до 2 на 100 0007, Сообщалось, что во многих странах мира кластеры определенных типов в различных частях мира достигают 5-7 на 100 000 в некоторых группах населения.6.

презентация

Начало заболевания обычно составляет от 30 до 50 лет, хотя сообщается о раннем начале в детстве и более позднем возрасте после 60 лет.

Помимо мозжечковых особенностей могут наблюдаться деменция, судороги, нарушение проприоцепции, двигательные расстройства и полимиоклонус.

симптомы

Следующие особенности обычно являются типичными, хотя между заболеваниями есть некоторые различия:

  • Отставание в развитии.
  • Эпизоды изменения уровня сознания или периодические неврологические симптомы.
  • Семейный анамнез схожих симптомов у близкого родственника.
  • Неврологическая или регрессия развития.
  • Мультисистемное вовлечение в дополнение к неврологическому заболеванию.
  • Наличие определенного неврологического признака.

Приметы

  • Атаксия является основным неврологическим признаком. Атаксия - это неспособность поддерживать нормальную осанку и плавность движений. Существует широкая походка, сканирующая дизартрия, взрывная речь, намеренный тремор, дисдиадохокинезия, дисметрия и нарушения движений глаз.
  • Могут быть расстройства движения.
  • Картина варьируется от чисто мозжечковой дисфункции до смешанных паттернов поражения с экстрапирамидной, стволовой и мозговой кортикальной вовлеченностью.

Дифференциальная диагностика

Существует много других форм мозжечковой атаксии, как приобретенных, так и наследственных. Относительно важным является спорадическая болезнь Крейцфельдта-Якоба, которая может иметь преимущественно мозжечковые признаки8, В большинстве случаев наследственной болезни будет семейная история - но не всегда. SCA1, SCA2 и SCA3 упомянуты здесь более подробно, поскольку они являются наиболее распространенными:

Спиноцеребеллярная атаксия типа 1 (SCA1)

SCA1 происходит из-за мутации в хромосоме номер 69, Симптомы варьируются в зависимости от длины CAG-повтора в генетическом коде.

  • Начало обычно в 2-5-й декаде (средний возраст 37 лет в одной когорте).
  • Походная атаксия, дизартрия, дисметрия, нистагм, атрофия мышц и дистония наблюдаются на поздних стадиях заболевания.
  • Наблюдается постепенное прогрессирование инвалидности, смерть наступает через 10-30 лет после ее появления.10.

Спиноцеребеллярная атаксия типа 2 (SCA2)

SCA2 происходит из-за мутации в хромосоме с номером 12 и также известен как синдром Вадиа-Свами11.

  • Начало от 2 до 65 лет.
  • Атаксия, фасцикуляция лица, ретракция крышки, деменция и периферическая невропатия. Прогноз значительно варьируется, даже в пределах семьи.

Спиноцеребеллярная атаксия тип 3 (SCA3)

SCA3 также называется болезнью Мачадо-Иосифа и поражает людей португальско-азорского происхождения. Клиническая картина является переменной. Это было прослежено более 100 лет назад в одной семье. Это связано с мутацией в хромосоме числа 1412, 13.

  • Начало после четвертого десятилетия.
  • Обнаружены атаксия, пирамидные и экстрапирамидные признаки, амиотрофия, лицевые и язычные фасцикуляции, офтальмоплегия и экзофтальм.
  • Поздней особенностью может быть вегетативная дисфункция14.
  • Заболевание постепенно прогрессирует, и смерть обычно наступает от кахексии или легочных осложнений через 6-29 лет.13.

исследования

  • МРТ может показать атрофию мозжечка и ствола головного мозга и иногда атрофию головного мозга.
  • Электроэнцефалография может показать признаки эпилепсии.
  • Электромиография может продемонстрировать непрерывную активность двигательной единицы.
  • Генетическое тестирование может быть возможным. Все эти заболевания представляют собой нарушение обмена веществ из-за дефекта в хромосоме.

управление

  • Физиотерапия может помочь атаксии
  • Противосудорожные препараты могут потребоваться. В некоторых формах ацетазоламид полезен.

Прогноз

Прогноз сильно варьируется между различными типами, но улучшение вряд ли. Сравнительно мало что понимается о молекулярных процессах, связанных с этими заболеваниями, и поэтому мало шансов на значительные вмешательства для улучшения прогноза в ближайшем будущем.6, Также может быть несколько путей.

профилактика

Генетическое тестирование позволяет идентифицировать причинный ген в 50-80% случаев ADCA15, Предсимптомное тестирование доступно, но не всегда желательно. Обычно запрашивается в целях планирования семьи. SCA3 похож на хорею Хантингтона в том, что ее начало довольно позднее, нет эффективного лечения, и скрининг может вызвать много беспокойства. Большая часть была сделана в Португалии, где заболеваемость SCA3 высока. Психологическое влияние тестирования не кажется высоким16.

Считаете ли вы эту информацию полезной? да нет

Спасибо, мы только что отправили электронное письмо с опросом, чтобы подтвердить ваши предпочтения.

Дальнейшее чтение и ссылки

  1. Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия; Поиск термина «аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия» в базе данных OMIM, онлайн-наследование Менделяна у человека (OMIM),

  2. Альбин Р.Л.; Доминантная атаксия и атаксия Фридрейха: обновление. Курр Опин Нейрол. 2003 авг. 16 (4): 507-14.

  3. Whaley NR, Fujioka S, Wszolek ZK; Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия I типа: обзор фенотипических и генотипических характеристик. Orphanet J Редкий Дис. 2011 май 286: 33. doi: 10.1186 / 1750-1172-6-33.

  4. Канг С, Хонг С; Молекулярный патогенез спиноцеребеллярной атаксии типа 1. Мол Клетки. 2009 июн 3027 (6): 621-7. doi: 10.1007 / s10059-009-0095-й. Epub 2009 22 июня.

  5. Дуэнас А.М., Голд Р, Джунти П; Молекулярный патогенез спиноцеребеллярных атаксий. Мозг. 2006 Июн129 (часть 6): 1357-70. Epub 2006 13 апреля.

  6. Ван де Варренбург Б.П., Синке Р.Дж., Вершуурен-Бемельманс С.С. и др.; Спиноцеребеллярные атаксии в Нидерландах: анализ распространенности и возраста в начале исследования. Neurology. 2002 март 1258 (5): 702-8.

  7. Купер С.А., Мюррей К.Л., Хит С.А. и др.; Спорадическая болезнь Крейтцфельда-Якоба с мозжечковой атаксией в Великобритании. J Neurol Neurosurg Психиатрия. 2006 июл 11.

  8. Спиноцеребеллярная атаксия 1, SCA1; Онлайн менделевское наследство в человеке (OMIM)

  9. Лин Х, Ашизава Т; Спиноцеребеллярная атаксия типа 1, Gene Gene, обновлено в ноябре 2007 г.

  10. Спиноцеребеллярная атаксия 2, SCA2; Онлайн менделевское наследство в человеке (OMIM)

  11. Спиноцеребеллярная атаксия, тип 3, SCA3, болезнь Мачадо-Иосифа; Онлайн менделевское наследство в человеке (OMIM)

  12. Полсон Х; Спиноцеребеллярная атаксия типа 3, обзоры генов (обновлено в августе 2007 г.)

  13. Yeh TH, Lu CS, Chou YH и др.; Вегетативная дисфункция при болезни Мачадо-Джозефа. Arch Neurol. 2005 апр. 62 (4): 630-6.

  14. Goizet C, Lesca G, Durr A; Предсимптомное тестирование при болезни Хантингтона и аутосомно-доминантной атаксии мозжечка. Neurology. 2002 ноябрь 1259 (9): 1330-6.

  15. Ролим Л, Лейт А, Ледо С. и др.; Психологические аспекты предсимптомного тестирования на болезнь Мачадо-Джозефа и семейную амилоидную полинейропатию I типа. Clin Genet. 2006 апр. 69 (4): 297-305.

Рецидивирующая инфекция мочевых путей

Сахарный диабет Сахарный диабет